Die Straße wurde benannt nach dem Maler Hans Holbein dem Jüngeren (1497–1543). Er war nach Dürer der größte Maler der deutschen Renaissance und lebte in Augsburg, Basel und zuletzt in London, wo er auch verstarb. Die Straße gehört zu der „Malersiedlung“ am unteren Caller Weg.
2019 im Auftrag des Stadtarchivs Iserlohn redigierter Auszug aus:
Holtmeier, Hermann; Reinertz, Manfred: Iserlohner Straßennamen erzählen, hrsg. vom Förderverein Iserlohner Museen e.V., Iserlohn 2009 (Beiträge zur Heimatkunde für Iserlohn und den märkischen Raum; Band 19)