Der Politiker Karl Arnold (1901–1958) war aktiv in der christlichen Arbeiterbewegung und 1947 bis 1956 Ministerpräsident von Nordrhein-Westfalen (CDU).
Als Ausfallstraße wurde diese spätere Bundesstraße 7 von 1808 bis 1812 erbaut.
Bedeutendste Industrieanlage an der Karl-Arnold-Straße ist das südlich von ihr beiderseits der Siegener Straße gelegene, sich bis an den Grüner Weg erstreckende Metallspezialdrähte herstellende Unternehmen J. G. Dahmen & Co.
2019 im Auftrag des Stadtarchivs Iserlohn redigierter Auszug aus:
Holtmeier, Hermann; Reinertz, Manfred: Iserlohner Straßennamen erzählen, hrsg. vom Förderverein Iserlohner Museen e.V., Iserlohn 2009 (Beiträge zur Heimatkunde für Iserlohn und den märkischen Raum; Band 19)